El Clínic busca financiación para las primeras inmunoterapias CAR-T de España contra tumores sólidos

El Hospital Clínic de Barcelona busca unos tres millones de euros para desarrollar tres inmunoterapias CAR-T dirigidas a tratar el cáncer de mama HER2, el glioma (un tipo de tumor cerebral pediátrico muy minoritario) y las leucemias y linfomas de estirpe T. Las terapias CAR-T son, probablemente, lo más revolucionario en el mundo del cáncer en estos momentos: consisten en extraer sangre al paciente (en concreto, las células T del sistema inmunitario), modificarla genéticamente y transfundírsela de nuevo. El Clínic es puntero en el desarrollo de terapias CAR-T. Y, pese a que hasta ahora estas terapias se habían probado, de manera exitosa, en cánceres hematológicos (como la leucemia de tipo B, el linfoma o el mieloma múltiple), su elevada efectividad y baja toxicidad frente a tratamientos como la quimioterapia están abriendo ya las puertas a que se prueben no solo en tumores sólidos, sino también en enfermedades más allá del cáncer, como el lupus. En los últimos años, la inmunoterapia ha tomado un papel destacado en la erradicación del cáncer. "Estamos buscando dinero porque los costes para sacar adelante estos tratamientos son extraordinarios", explica a EL PERIÓDICO Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología del Clínic. El hospital necesita al menos tres millones de euros, uno para cada ensayo. Juan subraya que, pese a la elevada inversión que supone arrancar investigaciones clínicas de este calibre, el hecho de que las realicen hospitales públicos como el Clínic abarata los precios. "Las empresas [farmacéuticas], si no tienen 10 millones [por cada ensayo], no se ponen a ello", dice. Desde 2019, el Ministerio de Sanidad financia tres terapias CAR-T en España (dos para la leucemia linfoblástica aguda de tipo B y una para el linfoma de linfocitos B): una de las dos dirigidas a la leucemia linfoblástica aguda ha sido elaborada por el Hospital Clínic. Además, el centro espera ahora que la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) apruebe también una segunda suya contra el mieloma múltiple. El Estado paga unos 320.000 euros a las farmacéuticas por cada paciente que las necesita (son de las terapias más caras), por lo que la aprobación de terapias públicas como la del Clínic supone un ahorro para el sistema de salud: las CAR-T públicas son hasta una tercera parte más baratas que las de las farmacéuticas. Las tres nuevas CAR-T Una de las CAR-T que ahora el Clínic quiere desarrollar es la Ari HER 2, dirigida al cáncer de mama HER2, que es un tipo de tumor que presenta alteraciones en los niveles de la proteína HER2, presente en todas las células mamarias. "El Ari HER2 sería la primera terapia CAR-T en España para tumores sólidos. Las CAR-T están funcionando muy bien para enfermedades hematológicas. Sabemos que las células T eliminan tumores sólidos", señala Sonia Guedan, investigadora del Clínic. Las células o linfocitos T, fabricadas en la médula ósea, ayudan a proteger el cuerpo de las infecciones y a combatir el cáncer. Las CAR-T se llevan a cabo en estas células; de ahí la T de su nombre. El término CAR responde a las siglas inglesas de receptor de antígeno quimérico. Según Guedan, "falta trasladar el éxito de las terapias CAR-T a los tumores sólidos", que son la "mayoría" de los que sufre la población. El cáncer de mama HER2 es uno de los que más afectan a las mujeres. El Clínic podría tratar a unas nueve o 10 pacientes con el millón de euros que necesita para impulsar el ensayo. El glioma y la leucemia T El glioma intrínseco difuso es un tipo de tumor que se forma en una parte del tronco encefálico. Es muy minoritario: cada año en España hay unos 20 o 30 casos. Se presenta por lo general en niños de unos siete años, que desarrollan síntomas motores, visión doble o inestabilidad en la marcha, por ejemplo. El pronóstico es muy letal: el 90% de los pacientes fallece en los primeros dos años de tratamiento y, de momento, solo se les da radioterapia paliativa. "Este tumor invade el cerebro de una forma que es imposible hacer una cirugía. Creemos que la inmunoterapia puede dar la vuelta a esto", dice Andrés Morales, director asistencial del Pediatric Cancer Center Barcelona, en el Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat). Por eso este centro, junto al Clínic, busca desarrollar un CAR-T contra el glioma. "Creemos que combinar vacunas dendríticas [las que estimulan el sistema inmunitario] con una CAR-T puede ser efectivo", añade Morales. "Lo más revolucionario" "Las terapias CAR-T son de lo más revolucionario en el mundo del cáncer. Su éxito con la leucemia B ha abierto el campo a otras enfermedades hematológicas. Es lo más efectivo y se está trabajando muchísimo para trasladar este éxito al tumor sólido", apunta Mireia Uribe, investigadora del Clínic. Ella lidera los estudios de leucemias y linfomas de estirpe T. "Las leucemias de tipo T son aquellas donde la célula tumoral es una célula T. Y, en las de tipo B, la célula enferma es la B", añade Uribe. Las leucemias de tipo T representan entre un 10% y un 15% de las leucemias pediátricas y hasta un 20% de las adultas. "El problema de las leucemias linfoblásticas agudas de tipo T es que el tratamiento no es tan eficiente como el de las de tipo B. El tratamiento que hay es la quimio tradicional y con eso se puede llegar a dar respuesta hasta a un 90% de pacientes; el problema es que un 60% de ellos recaen. Y es a partir de ahí donde las opciones que tienen no son muy eficaces, por eso hay una necesidad de desarrollar nuevas terapias frente a estas neoplasias", dice Uribe. Esta investigadora, como sus colegas, destaca que los del Clínic son CAR-T "académicos", desarrollados "íntegramente" en este hospital, algo que hace que el grupo liderado por los doctores Manel Juan y Álvaro Urbano sea "pionero" en Europa. "Necesitamos fondos para probar su eficacia y empezar a tratar pacientes que actualmente no tienen una terapia", concluye Uribe.

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El hospital, junto a Sant Joan de Déu, necesita al menos tres millones para arrancar tres ensayos sobre el cáncer de mama HER2, la leucemia y linfoma de tipo T y el glioma

Las inmunoterapias CAR-T, prometedoras en el cáncer, se abren a tratar también el lupus

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